A New Understanding of Alzheimer’s

脳の免疫細胞 ミクログリアの裏切り

By Jason Ulrich /David M. Holtzman J. ウルリッヒ /D. M. ホルツマン
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In 1907 German psychiatrist Alois Alzheimer published a case report of an unusual illness affecting the cerebral cortex. A 51-year-old woman living in an asylum in Frankfurt am Main exhibited symptoms that are all too familiar to the millions of families affected by what is now known as Alzheimer’s disease. There was memory loss, confusion and disorientation.  1907年,ドイツの精神科医アルツハイマー(Alois Alzheimer)は,大脳皮質に異常をきたす疾患の症例報告を発表した。フランクフルトの精神病棟に入院する51歳の女性は,今でいうアルツハイマー病を患う数千万人の患者に馴染み深い症状を呈していた。記憶障害や混乱,見当識障害などだ。
After the patient died, Alzheimer examined her brain and made a few key observations. First, it was smaller than average, or atrophic, with a corresponding loss of neurons. Next, there were tangles of protein fibers within neurons and deposits of a different protein outside brain cells. For the next 100 years, these two pathological proteins—known as tau and amyloid—were the focus of research into the causes of the disease.  彼女の死後,アルツハイマーは彼女の脳を調べ,いくつかの重要な観察記録を残した。まず,脳は平均よりも小さく萎縮し,神経細胞(ニューロン)の数も相応に減っていた。次に,ニューロンの中にタンパク質の線維が絡まり,細胞の外には別のタンパク質の沈着が認められた。それから100年,アルツハイマー病の原因究明の焦点はこの「タウ」と「アミロイド」と呼ばれる2つの病的なタンパク質に当てられた。
But there was an additional, often forgotten clue that Alz­heimer noted in the autopsy. Under the microscope lens, he saw clear changes in the structural makeup of certain nonneuronal cells. Called glia, they constitute roughly half of the brain’s cells.  だがアルツハイマーによるこの解剖記録にはもう1つ,忘れられがちな手がかりが残されていた。彼は顕微鏡の下で,脳の中のニューロンではないある細胞が明らかに変化しているのを見いだした。「グリア細胞」と呼ばれるもので,脳細胞の約半数を占める。
After being studied by only a small number of scientists since Alzheimer’s discovery, glia have now entered the spotlight. One type, called microglia, is the main kind of immune cell in the brain and may influence the progression of the disease in different ways during both early and later stages. Microglia might also explain the complex relation between amyloid and tau, the aberrant proteins that lead to neuron degeneration and memory loss.  アルツハイマーの発見以降,わずかな研究者しか扱うことのなかったグリア細胞が今,注目を浴びている。その中でも脳の主要な免疫細胞である「ミクログリア」は,初期と後期で異なる形でアルツハイマー病の進行に影響しているようだ。神経変性や記憶障害をもたらす異常なタンパク質,アミロイドとタウの複雑な関係も,ミクログリアで説明できるだろう。
Research in the past decade has identified new molecular risk factors that implicate these brain immune cells in Alzheimer’s disease. Guided by powerful genetic-sequencing methods, we are beginning to gain an understanding of microglia and of the role of the immune system and its inflammatory processes in Alzheimer’s.  ここ10年の研究で,この脳の免疫細胞がアルツハイマー病にかかわっていることを示唆する新たなリスク遺伝子が見つかった。強力な遺伝子解読技術のおかげで,アルツハイマー病におけるミクログリアと免疫系の役割,ならびにそれによってもたらされる炎症のメカニズムが明らかになってきた。
Although we have learned a lot about the biochemistry of tau and amyloid proteins, as well as about some of the genetic and lifestyle factors that can influence a person’s risk of Alzheimer’s, there are virtually no treatments to stop or slow the progression of the disease. On June 7 the U.S. Food and Drug Administration approved a new drug, aducanumab, that removes amyloid from the brain. But it is unclear how effective it is in improving patients’ waning cognitive skills. More interventions are still needed. Recent insights about microglia have suggested potential new therapies for the disease, and several are being developed now, with some already being tested in clinical trials.  タウとアミロイドの生化学的な特性や,アルツハイマー病の発症リスクに影響する遺伝子や生活習慣についてわかってきたことは多いものの,この疾患の進行を止めたり遅らせる治療法は実際のところまだない。2021年6月7日,脳のアミロイドを減らす新薬「アデュカヌマブ」が米食品医薬品局(FDA)に承認された。しかし,それが患者の認知能力の衰えをどれくらい改善できるかはわかっていない。もっと手立てが必要だ。ミクログリアに関する最近の発見からは,この疾患の新しい治療法の可能性が示唆されている。いくつかは現在,開発が進んでおり,すでに臨床試験が行われているものもある。